яңалыклар

Гриппның сезонлы эпидемиясе ел саен 290,000 белән 650,000 сулыш авырулары белән бәйле үлемгә китерә. COVID-19 пандемиясе беткәннән соң илдә кыш җитди грипп пандемиясе кичерә. Гриппка каршы вакцина гриппны профилактикалауның иң эффектив ысулы, ләкин тавык эмбрионы культурасына нигезләнгән традицион грипп вакцинасында кайбер кимчелекләр бар, мәсәлән, иммуноген үзгәрү, җитештерүне чикләү һ.б.

Рекомбинант HA белок ген инженериясе гриппына каршы вакцина барлыкка килү традицион тавык яралгы вакцинасының кимчелекләрен чишә ала. Хәзерге вакытта Америка иммунизация практикасы буенча консультатив комитет (ACIP) гриппка югары дозалы рекомбинант вакцина тәкъдим итә. Ләкин, 65 яшькә кадәр булган кешеләр өчен, ACIP гриппка каршы вакцинаны приоритет итеп тәкъдим итми, төрле вакциналар арасында баш-чагыштырулар булмаганга.

Квадривалент рекомбинант гемагглутинин (HA) генетик инженер гриппка каршы вакцина (RIV4) берничә илдә маркетинг өчен 2016 елдан бирле расланган һәм хәзерге вакытта кулланыла торган гриппка каршы төп рекомбинант. RIV4 рекомбинант белок технологиясе платформасы ярдәмендә җитештерелә, ул тавык яралгылары белән чикләнгән традицион инакивацияләнмәгән вакцина җитештерү җитешсезлекләрен җиңә ала. Моннан тыш, бу платформа кыска җитештерү циклына ия, кандидат вакциналарын вакытында алыштыру өчен уңайлырак, һәм әзер вакциналарның саклагыч эффектына тәэсир итә торган вируслы штаммнар җитештерү процессында булырга мөмкин адаптацион мутацияләрдән сакланырга мөмкин. Карен Мидхун, ул вакытта АКШ Азык-төлек һәм Наркотиклар Идарәсенең Биологик күзәтү һәм тикшеренүләр үзәге директоры (FDA), "гриппка каршы вакциналар барлыкка килү гриппка каршы вакциналар җитештерүдә технологик алгарышны күрсәтә ... Бу зарар булган очракта вакцина җитештерүне тизрәк башлау мөмкинлеген бирә" [1]. Моннан тыш, RIV4 иммуногенитетка ия ​​булган гадәти гриппка каршы вакцинага караганда өч тапкыр күбрәк гемагглутинин протеинын үз эченә ала [2]. Элеккеге тикшеренүләр күрсәткәнчә, RIV4 олы яшьтәге гриппка каршы вакцинага караганда саклаучы, һәм яшь популяциядәге икесен чагыштыру өчен тулырак дәлилләр кирәк.

2023 елның 14 декабрендә Яңа Англия Медицина Журналы (NEJM) Эмбер Хсяо һ.б., Кайзер Перманенте вакцина өйрәнү үзәге, KPNC сәламәтлек системасы, Окленд, АКШ тарафыннан бастырылган. Тикшеренү - реаль дөнья өйрәнүе, гриппның ике сезонында 65 яшькә кадәрге кешеләрдә RIV4-ның квадривалент стандарт-доза инактив булмаган грипп вакцинасына (SD-IIV4) каршы саклагыч эффектын бәяләү өчен халык-ранимизацияләнгән ысул кулланган.

Хезмәт күрсәтү өлкәсенә һәм KPNC корылмаларының зурлыгына карап, алар очраклы рәвештә А төркеменә яки В төркеменә билгеләнде (1 нче рәсем), анда А төркеме беренче атнада RIV4 алган, В төркеме беренче атнада SD-IIV4 алган, аннары һәр учреждение ике гриппны хәзерге грипп сезоны ахырына кадәр алган. Тикшеренүләрнең төп ахыры PCR белән расланган грипп очраклары булды, һәм икенче нокталарда А гриппы, В гриппы һәм грипп белән бәйле больницалар бар. Facilityәрбер учреждение табиблары грипп PCR тестларын үз теләкләре буенча ясыйлар, пациентның клиник презентациясенә нигезләнеп, стационар һәм амбулатор диагностика, лаборатория тестлары, вакцинация мәгълүматларын электрон медицина язмалары аша алалар.

Тикшеренүдә 18 яшьтән 64 яшькә кадәр булган олылар бар, 50 яшьтән 64 яшькә кадәр төп яшь төркеме анализланган. Нәтиҗә күрсәткәнчә, RIV4-ның чагыштырмача саклагыч эффекты (SD-IIV4) белән PCR расланган гриппка каршы 15,3% (95% CI, 5.9-23.8) 50 яшьтән 64 яшькә кадәр булган кешеләрдә булган. Грипптан чагыштырмача саклану 15,7% иде (95% CI, 6.0-24.5). Грипп яки грипп белән бәйле больницаларда статистик яктан әһәмиятле чагыштырмача саклагыч эффект күрсәтелмәде. Моннан тыш, тикшерү анализлары күрсәткәнчә, 18-49 яшьтәге кешеләрдә грипп өчен (RVE, 10,8%; 95% CI, 6.6-14.7) яки грипп A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), RIV4 SD-IIV4 белән чагыштырганда яхшырак сакланган.

Элегерәк раномизацияләнгән, икеләтә сукыр, уңай контрольдә тотылган эффективлык клиник сынау күрсәткәнчә, RIV4 50 яшь һәм аннан олырак кешеләрдә SD-IIV4 белән чагыштырганда яхшырак сакланган (rVE, 30%; 95% CI, 10 ~ 47) [3]. Бу тикшеренү зур масштаблы реаль дөнья мәгълүматлары аша күрсәтә, гриппка каршы рекомбинант вакциналар традицион инакивацияләнмәгән вакциналарга караганда яхшырак саклый, һәм RIV4 яшь халыкта яхшырак яклауны күрсәтә. Тикшеренү ике төркемдә дә сулыш синциталь вирусы (RSV) инфекциясен анализлады (RSV инфекциясе ике төркемдә дә чагыштырылырга тиеш, чөнки гриппка каршы вакцина RSV инфекциясен булдырмый), башка буталчык факторларны исәпкә алмады һәм берничә сизгерлек анализы нәтиҗәләренең ныклыгын тикшерде.

Роман төркеме бу тикшеренүдә кабул ителгән рандиальләштерелгән дизайн ысулы, аеруча эксперименталь вакцинаны һәм контроль вакцинаны атна саен алмаштыру, ике төркем арасындагы комачаулаган факторларны яхшырак баланслады. Ләкин, дизайнның катлаулылыгы аркасында, тикшеренүләр башкару таләпләре югарырак. Бу тикшеренүдә гриппка каршы вакцина белән тәэмин ителешнең җитәрлек булмавы нәтиҗәсендә RIV4 SD-IIV4 кабул итәргә тиеш булган кешеләрнең саны күп булды, нәтиҗәдә ике төркем арасында катнашучылар саны зуррак аермага һәм икеләтә куркыныч тудырырга мөмкин. Моннан тыш, тикшерү башта 2018 - 2021 елларда үткәрелергә тиеш иде, һәм COVID-19 барлыкка килү һәм аны профилактикалау һәм контрольдә тоту чаралары грипп эпидемиясенең өйрәнүенә дә, интенсивлыгына, шул исәптән 2019-2020 грипп сезонының кыскартылуына һәм 2020-2021 грипп сезоны булмавына тәэсир итте. Гриппның ике "аномаль" сезоны 2018-нче елдан алып 2020-нче елга кадәр бар, шуңа күрә бу ачышларның берничә сезонда, төрле әйләнешле штаммнарда һәм вакцина компонентларында булуын тикшерү өчен күбрәк тикшеренүләр кирәк.

Гомумән алганда, бу тикшеренү гриппка каршы вакциналар өлкәсендә кулланылган рекомбинант генетик инженерлы вакциналарның мөмкинлеген тагын бер кат раслый, шулай ук ​​гриппка каршы инновацион вакциналарны тикшерү һәм үстерү өчен ныклы техник нигез сала. Рекомбинант генетик инженерия вакцина технологиясе платформасы тавык яралгыларына бәйле түгел, һәм кыска җитештерү циклы һәм югары җитештерү тотрыклылыгы өстенлекләренә ия. Ләкин, традицион актив булмаган гриппка каршы вакциналар белән чагыштырганда, аның саклауда зур өстенлеге юк, һәм грипп вирусларының төп сәбәп аркасында килеп чыккан иммуннан качу күренешен чишү кыен. Гриппның традицион вакциналарына охшаш, ел саен штаммны фаразлау һәм антиген алыштыру таләп ителә.

Гриппның барлыкка килү вариантлары алдында, без киләчәктә гриппка каршы вакциналар үсешенә игътибар итергә тиеш. Гриппка каршы универсаль вакцина үсеше әкренләп вирус штаммнарыннан саклауны киңәйтергә, һәм ахыр чиктә төрле елларда барлык штаммнардан эффектив яклауга ирешергә тиеш. Шуңа күрә, без киләчәктә HA протеинына нигезләнгән киң спектрлы иммуноген проектлауны алга этәрергә тиеш, грипп вирусының тагын бер протеины, төп вакцина максаты буларак, сулыш иммунизация технологияләре маршрутларына игътибар итергә тиеш, шул исәптән җирле кәрәзле иммунитетны (борын спрей вакцинасы, сулышсыз коры порошок вакцинасы һ.б.). MRNA вакциналарын, йөртүче вакциналарын, яңа адвивантларны һәм башка техник платформаларны тикшерүне дәвам итүне дәвам итегез, һәм гриппның идеаль универсаль вакциналарын үстерүне тормышка ашырыгыз, "барлык үзгәрешләргә дә үзгәрешсез җавап бирә".