яңалыклар

Covid-19 пандемиясе күләгәсендә глобаль халык сәламәтлеге моңарчы күрелмәгән проблемалар белән очраша. Ләкин, нәкъ шундый кризис вакытында фән һәм технология аларның зур потенциалын һәм көчен күрсәттеләр. Эпидемия башланганнан бирле, глобаль фәнни җәмгыять һәм хөкүмәтләр вакциналарның тиз үсешенә һәм пропагандалауына, яхшы нәтиҗәләргә ирешү өчен тыгыз хезмәттәшлек иттеләр. Ләкин, вакциналарның тигез булмаган таралуы һәм прививкалар кабул итү теләге җитмәү кебек проблемалар пандемиягә каршы бөтендөнья көрәшен әле дә борчый.

Covid-19 пандемиясенә кадәр, 1918 гриппы АКШ тарихында иң каты йогышлы авыру булган, һәм бу Covid-19 пандемиясе аркасында үлүчеләр саны 1918 гриппыннан икеләтә диярлек булган. Covid-19 пандемиясе вакциналар өлкәсендә гадәттән тыш алгарышка этәрде, кешелек өчен куркынычсыз һәм эффектив вакциналар бирде һәм медицина җәмгыятенең халык сәламәтлегенең актуаль ихтыяҗлары алдында зур проблемаларга тиз арада җавап бирә алу сәләтен күрсәтте. Милли һәм глобаль вакцина өлкәсендә зәгыйфь дәүләт бар, шул исәптән вакцина тарату һәм идарә итү белән бәйле сораулар. Өченче тәҗрибә - беренче буын Covid-19 вакцинасының тиз үсешенә ярдәм итү өчен шәхси предприятияләр, хөкүмәтләр, академияләр арасындагы партнерлык бик мөһим. Өйрәнелгән бу дәресләргә нигезләнеп, биомедицина алдынгы тикшеренүләр һәм үсеш органы (BARDA) яңа буын яхшыртылган вакциналар үсеше өчен ярдәм эзли.

NextGen проекты - Сәламәтлек саклау һәм кеше хезмәтләре департаменты тарафыннан финансланган 5 миллиард долларлык инициатива, Covid-19 өчен киләсе буын сәламәтлек саклау чишелешләрен үстерүгә юнәлтелгән. Бу план эксперименталь вакциналарның куркынычсызлыгын, эффективлыгын һәм иммуногенитетын бәяләү өчен икеләтә сукыр, актив контрольдә тотылган Фаза сынауларына ярдәм итәчәк, төрле этник һәм раса популяцияләрендә расланган вакциналарга караганда. Бу вакцина платформалары башка йогышлы авыруларга каршы вакциналарда кулланылыр дип көтәбез, бу киләчәк сәламәтлек һәм куркынычсызлык куркынычларына тиз җавап бирергә мөмкинлек бирә. Бу экспериментлар берничә фикерне үз эченә ала.

Тәкъдим ителгән Фаза 2б клиник сынауның төп ахыры - вакцинаның эффективлыгын 12 айлык күзәтү чорында расланган вакциналар белән чагыштырганда 30% тан арттыру. Тикшерүчеләр яңа вакцинаның эффективлыгын симптоматик Covid-19дан саклаучы эффект нигезендә бәяләячәкләр; Моннан тыш, икенчел нокта буларак, катнашучылар атна саен борын селкәләре белән үз-үзләрен сынап карыйлар, асимптоматик инфекцияләр турында мәгълүмат алу өчен. Хәзерге вакытта Америка Кушма Штатларында булган вакциналар протеин протеиннарына нигезләнеп, күзәнәк инъекциясе ярдәмендә башкарыла, киләсе буын кандидат вакциналары күптөрле платформага таяначак, шул исәптән чәчле протеин геннары һәм вирус геномының сакланган өлкәләре, нуклеокапсид, мембрана яки башка структур булмаган протеиннар. Яңа платформа рекомбинант вируслы вектор вакциналарын кертә ала, алар SARS-CoV-2 структур һәм структур булмаган протеиннарны кодлау геннарын кабатлау һәм куллану мөмкинлеге булмаган векторларны кулланалар. Икенче буын үз-үзен көчәйтүче mRNA (samRNA) вакцинасы - тиз арада барлыкка килүче технологик форма, аны альтернатив чишелеш итеп бәяләргә мөмкин. SamRNA вакцинасы төгәл адаптацион иммун реакцияләр тудыру өчен липид нанопартикларына сайланган иммуноген эзлеклелекне алып барган репликаларны кодлый. Бу платформаның потенциаль өстенлекләренә түбән РНК дозалары керә (бу реактивлыкны киметә ала), озакка сузылган иммун реакцияләр һәм суыткыч температурасында тотрыклырак вакциналар.

Саклау корреляциясенең төшенчәсе - конкрет адаптив юмораль һәм кәрәзле иммун реакция, ул инфекциядән яки махсус патогеннар белән рефекциядән саклый ала. Фаза 2б сынау Covid-19 вакцинасының потенциаль CoP-ларын бәяләячәк. Күпчелек вируслар, шул исәптән коронавируслар өчен, CoP-ны билгеләү һәрвакытта да авыр булды, чөнки иммун реакциянең берничә компоненты вирусны инактивлаштыру өчен эшли, шул исәптән антителаларны нейтральләштерү һәм нейтральләштермәү (мәсәлән, аглутинация антителалары, явым-төшем антителалары, яки фиксация антителалары), изотип антителалары, CD4 + һәм CD8 + T күзәнәкләре, Fc эффектор функциясе һәм хәтер күзәнәкләре. Катлаулырак, SARS-CoV-2 каршы торуда бу компонентларның роле анатомик мәйданга (кан әйләнеше, тукымалар, яки сулыш былжыр өслеге кебек) һәм соңгы ноктага карап үзгәрергә мөмкин (мәсәлән, асимптоматик инфекция, симптоматик инфекция яки каты авыру).

CoP-ны ачыклау авыр булса да, прививкаларны алдан раслау нәтиҗәләре нейтральләштерүче антитела дәрәҗәсе һәм вакцина эффективлыгы арасындагы бәйләнешне санлаштырырга ярдәм итә ала. CoP-ның берничә өстенлеген ачыклагыз. Комплекслы CoP яңа вакцина платформаларында иммун күпер тикшеренүләрен ясый ала, зур плацебо белән идарә ителгән сынауларга караганда тизрәк һәм кыйммәтрәк, һәм вакцина эффективлыгы сынауларына кермәгән балаларның вакцина саклау сәләтен бәяләргә булыша ала. CoP-ны билгеләү шулай ук ​​яңа штаммнар белән инфекциядән яки яңа штаммнарга каршы прививкадан соң иммунитетның озынлыгын бәяли ала, һәм көчәйткеч кадрлар кайчан кирәклеген ачыкларга булыша ала.

Беренче Омикрон варианты 2021 елның ноябрендә барлыкка килгән. Оригиналь штамм белән чагыштырганда, аның якынча 30 аминокислотасы алыштырылган (шул исәптән 15 аминокислотаны), шуңа күрә борчылу варианты итеп билгеләнде. Алфа, бета, дельта һәм каппа кебек күп COVID-19 вариантлары аркасында килеп чыккан эпидемиядә инфекция яки Омикжон вариантына каршы прививка ясаган антителаларның нейтральләштерү активлыгы кимеде, бу Омикжонны берничә атна эчендә глобаль дельта вирусын алыштырды. Омикронның түбән сулыш күзәнәкләрендә репликацияләү сәләте эре штаммнар белән чагыштырганда кимсә дә, башта инфекция темпларының кискен артуына китерде. Омикрон вариантының соңрак эволюциясе акрынлап булган нейтральләштерүче антителалардан качу сәләтен көчәйтте, һәм ангиотенсин конвертер ферментын 2 (ACE2) рецепторларына бәйләү активлыгы да артты, тапшыру тизлеген арттыруга китерде. Ләкин, бу штаммнарның авыр йөге (шул исәптән BA.2.86 токымы JN.1) чагыштырмача түбән. Humмораль булмаган иммунитет авыруның түбән авырлыгының сәбәбе булырга мөмкин. Covid-19 пациентларының нейтральләштерүче антителалар җитештермәве (мәсәлән, В-күзәнәк җитешсезлеген дәвалаганнар) кәрәзле иммунитетның мөһимлеген тагын да күрсәтә.

Бу күзәтүләр шуны күрсәтә: антиген специфик хәтер T күзәнәкләре антителла белән чагыштырганда мутант штаммнарындагы протеиннан котылу мутациясенә азрак тәэсир итәләр. Хәтер Т күзәнәкләре бик сакланган пептид эпитопларын таный беләләр, шикелле протеин рецепторларын бәйләүче доменнарда һәм башка вируслы кодланган структур һәм структур булмаган протеиннарда. Бу ачыш, ни өчен булган нейтральләштерүче антителаларга түбән сизгерлеге булган мутант штаммнары йомшак авыру белән бәйле булырга мөмкинлеген аңлатырга мөмкин, һәм T күзәнәкләре арасындагы иммун реакцияләрне ачыклауны яхшырту кирәклеген күрсәтә ала.

Upperгары сулыш юллары - коронавируслар (борын эпителиясе ACE2 рецепторларына бай) кебек сулыш вируслары өчен беренче контакт һәм керү ноктасы, анда тумыштан да, адаптацион иммун реакцияләр дә була. Хәзерге вакытта булган күзәнәк вакциналары көчле былжыр иммун реакцияләр тудыру мөмкинлегенә ия. Вакцинация ставкалары югары булган популяцияләрдә вариант штаммының дәвам итүе вариант штаммына сайлап басым ясарга мөмкин, иммун качу мөмкинлеген арттыра. Мукозал вакциналары җирле сулыш мукозасының иммун реакцияләрен дә, системалы иммун реакцияләрен дә стимуллаштыра ала, җәмгыять таралуны чикли һәм аларны идеаль вакцина итә. Вакцинациянең бүтән маршрутларына интрадермаль (микроаррей пач), авыз (планшет), интраназаль (спрей яки тамчы), яки ингаляция (аэрозол) керә. Иңсез вакциналарның барлыкка килүе вакциналарга икеләнүне киметергә һәм аларны кабул итүне арттырырга мөмкин. Кабул ителгән ысулга карамастан, прививкаларны гадиләштерү сәламәтлек саклау өлкәсендә эшләүчеләргә йөкне киметәчәк, шуның белән вакцина мөмкинлеген яхшыртачак һәм киләчәктә пандемиягә каршы чараларны җиңеләйтәчәк, аеруча зур күләмле вакцинация программаларын тормышка ашырырга кирәк булганда. Энтик капланган, температурада тотрыклы вакцина планшетлары һәм интраназаль вакциналар кулланып, бер доза көчәйткеч вакциналарның эффективлыгы ашказаны-эчәк һәм сулыш юлларында антигенга хас IgA реакцияләрен бәяләп бәяләнәчәк.

2б этапта клиник сынауларда, вакцина эффективлыгын күтәрү кебек, катнашучыларның куркынычсызлыгын мониторинглау мөһим. Без куркынычсызлык мәгълүматларын системалы рәвештә җыячакбыз һәм анализлаячакбыз. Covid-19 вакциналарының куркынычсызлыгы яхшы расланган булса да, прививкалардан соң тискәре реакцияләр булырга мөмкин. NextGen сынауында, якынча 10000 катнашучы тискәре реакция куркынычын бәяләячәк һәм очраклы рәвештә сынау вакцинасын яки лицензияле вакцина 1: 1 нисбәтендә алу өчен билгеләнәчәк. Localирле һәм системалы тискәре реакцияләрне җентекләп бәяләү мөһим мәгълүмат бирәчәк, шул исәптән миокардит яки перикардит кебек катлауланулар очракларын.

Вакцина җитештерүчеләре алдында торган җитди проблема - тиз җавап бирү мөмкинлеген саклау; Manufactитештерүчеләр 100 көн эчендә йөзләрчә миллион доза вакцина җитештерә белергә тиеш, бу шулай ук ​​хөкүмәт куйган максат. Пандемия зәгыйфьләнгәндә һәм пандемия аралыгы якынлашканда, вакцинага ихтыяҗ кискен кимиячәк, һәм җитештерүчеләр тәэмин итү чылбырын, төп материалларны (ферментлар, липидлар, буферлар, нуклеотидлар) саклау, тутыру һәм эшкәртү мөмкинлекләре белән очрашачак. Хәзерге вакытта җәмгыятьтә Covid-19 вакциналарына сорау 2021-нче елда булган ихтыяҗдан түбән, ләкин "тулы масштаблы пандемия" дән кечерәк масштабта эшләүче җитештерү процесслары әле дә контроль органнары тарафыннан расланырга тиеш. Алга таба клиник үсеш шулай ук ​​контроль органнарыннан раслануны таләп итә, алар партия арасындагы эзлеклелекне һәм алдагы Фаза эффективлык планнарын кертә ала. Планлаштырылган 2б Фаза сынау нәтиҗәләре оптимистик булса, ул 3 Фаза сынауларын үткәрү белән бәйле куркынычларны сизелерлек киметәчәк һәм мондый сынауларга шәхси инвестицияләрне стимуллаштырачак, шулай итеп коммерция үсешенә ирешә ала.

Хәзерге эпидемия арасындагы озынлык әлегә билгеле түгел, ләкин соңгы тәҗрибә бу вакытны әрәм итмәскә кирәклеген күрсәтә. Бу чор безгә кешеләрнең вакцина иммунологиясен аңлавын киңәйтергә, вакциналарга ышанычны һәм мөмкин кадәр күбрәк кешегә ышанычны торгызырга мөмкинлек бирде.