Бүгенге көндә Кытайда плацебо белән идарә итүче кечкенә молекула препараты Зенотевир бар. NEJM>. COVID-19 пандемиясе беткәннән соң бастырылган һәм эпидемия яңа нормаль эпидемия этабына керде, пандемия вакытында башланган препаратның клиник тикшеренү процессын ачып бирә, һәм яңа йогышлы авыруларның килеп чыгуын ашыгыч рәвештә раслау өчен яхшы тәҗрибә бирә.
Респиратор вируслы инфекция аркасында килеп чыккан авырулар спектры киң, шул исәптән асимптоматик инфекция, симптоматик инфекция (больницага кермичә җиңел һәм уртача очраклар), каты (больницага керүне таләп итә) һәм үлем. Бу клиник күзәтү үлчәмнәре вируска каршы препаратның файдасын бәяләү өчен клиник сынауга кертелсә, яхшы булыр иде, ләкин пандемия вакытында вируслашкан киеренкелек өчен, төп клиник фокусны сайлау һәм антивирус препаратының эффективлыгын бәяләү бик мөһим.
Вируска каршы препаратларның тикшеренү максатларын үлемне киметү, авыр авыруларны яхшырту, авыруларны киметү, симптомнар озынлыгын кыскарту һәм инфекцияне кисәтүгә бүлеп була. Эпидемиянең төрле этапларында сайланган клиник нокталар еш төрлечә була. Хәзерге вакытта Covid-19 антивиралы үлемне киметүдә һәм каты ремизациягә ярдәм итүдә уңай күрсәтелмәгән.
COVID-19 инфекциясе өчен вируслы препаратлар өчен, Нематавир / Ритонавир EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) һәм EPIC-PEP (NCT05047601) клиник сынаулар үткәрделәр. Өч максат авыр авыруларны киметү, симптомнарның озынлыгын кыскарту һәм инфекцияне булдырмау иде. Нематавир / ритонавир авыр авыруны киметү өчен EPIC-HR тарафыннан күрсәтелде, һәм соңгы ике нокта өчен уңай нәтиҗәләр алынмады.
COVID-19 эпидемия штаммының омикронга әверелүе һәм вакцинация ставкасының сизелерлек артуы белән, куркыныч төркемнәрдә авырлык күчерү очраклары сизелерлек кимеде, һәм EPIC-HR охшаш сынау дизайнын соңгы нокта итеп кабул итеп, уңай нәтиҗәләргә ирешү кыен. Мәсәлән, NEJM Нематавир / Ритонавирга каршы VV116 белән чагыштырма тикшеренү бастырып чыгарды [2], алга китү куркынычы булган йомшак һәм уртача Covid-19 булган олыларда клиник торгызуны дәвам итү өчен соңгысы начаррак түгеллеген күрсәтә. Ләкин, VV116-ның беренче клиник сынаулары өйрәнүнең соңгы ноктасы буларак авырлыкны кире кайтаруны кулланды, һәм эпидемиянең тиз эволюциясе белән көтелгән вакыйгаларны күзәтү кыен иде. Бу тикшеренүләр шуны күрсәтә: яңа препаратның клиник эффективлыгын ничек бәяләргә һәм эффективлыкны бәяләү критерийы буларак нинди төп нокта кулланырга кирәк, тиз авыру эволюциясе, аеруча авырлыкны үзгәртү тизлеген киметү өчен, клиник тикшеренү проблемаларына әйләнде.
Нематавир / Ритонавир EPIC-SR сынау, 14 COVID-19 симптомын алган һәм симптомны чишү вакытын соңгы нокта итеп кулланган, шулай ук тискәре нәтиҗәләр биргән. Без өч гипотеза ясый алабыз: 1. Эффективлык критерийлары ышанычлы, димәк, нематавир COVID-19 клиник симптомнарын яхшыртуда эффектив түгел; 2. Дарулар эффектив, ләкин эффективлык стандартлары ышанычсыз; 3. Эффективлык стандарты ышанычлы түгел, һәм препарат шулай ук эффектив түгел.
Кытайның мөстәкыйль инновацион Covid-19 вируслы препаратлары лабораториядән клиник сынау этабына күчкәндә, без мөһим проблема белән очрашабыз - клиник эффективлыкны бәяләү критерийлары булмау. Билгеле булганча, клиник сынау дизайнының төп аспектлары дөрес, һәм препаратның эффективлыгын исбатларга мөмкин. Бу тискәре нәтиҗәләр турында ничек уйлау Кытайның бәйсез инновацион препаратларының уңышлы була алуын билгели.
Әгәр Covid-19 симптомнары юкка чыгу вакыты анти-SARS-CoV-2 препаратларын бәяләү өчен яраклы нокта булмаса, бу Кытайның мөстәкыйль инновацион препаратлары аларның эффективлыгын раслау өчен бәяне киметергә һәм киметергә мөмкин, һәм пандемия глобаль инфекцияне тиз тәмамлаганнан соң һәм көтү иммунитеты әкренләп урнаштырылганнан соң тәмамланачак. Беренчел йомгак ябылганда җиңел авырлык белән клиник тикшеренү максатларына ирешү өчен тәрәзә.
2023 елның 18 гыйнварында Кенотевир тарафыннан йомшак-уртача роман коронавирус инфекциясен дәвалауның 2-3 этаплы клиник сынаулары Cao Bin et al. Яңа Англия Медицина Журналында (NEJM) басылып чыкты [3]. Аларның тикшеренүләре COVID-19 вируслы препаратларның клиник сынауларда эффективлыгын бәяләү критерийлары булмауны ничек җиңәргә икәнлеген күрсәтә.
2021 елның 8 августында (NCT05506176) теркәлгән бу клиниктриаль, Кытайның җирле инновацион COVID-19 препаратының плацебо белән идарә ителгән беренче этабы. Бу этапта 2-3 сукыр, раномизацияләнгән, плацебо белән идарә ителгән сынау, җиңел һәм уртача COVID-19 булган пациентларга 3 көн эчендә очраклы рәвештә 1: 1 билгеләнде, яисә сенотовир / ритонавирга (750 мг / 100 мг) көненә ике тапкыр яки 5 көн плацебо. Беренчел эффективлыкның соңгы ноктасы - 11 төп симптомның тотрыклы чишелеше, ягъни симптомнарны торгызу 2 көн дәвам итмәде.
Бу мәкаләдән без йомшак авыруның "11 төп симптомы" өчен яңа нокта таба алабыз. Тикшерүчеләр EPIC-SR клиник тикшерүнең 14 COVID-19 симптомын кулланмады, һәм төп авырлыкны күчерүне кулланмады.
Барлыгы 1208 пациент кабул ителде, аларның 603 сенотевир дәвалау төркеменә, 605 плацебо дәвалау төркеменә билгеләнде. Тикшеренү нәтиҗәләре күрсәткәнчә, МИТ-1 пациентлары арасында наркотиклар кабул ителгәннән соң 72 сәгать эчендә, сенотевир төркемендәге COVID-19 симптомнарын чишү вакыты плацебо группасына караганда кыскарак булган (180.1 сәгать [95% CI, 162.1-201.6] vs. 216.0 сәгать [95% CI, 203.4-228.1]. P = 0,006). Кабул итүнең 5-нче көнендә сенотевир группасында вируслы йөкне киметү плацебо төркеменә караганда зуррак булган (уртача аерма [± SE], −1.51 ± 0.14 log10 копия / мл; 95% CI, −1.79 −1.24). Моннан тыш, барлык икенчел нокталарда һәм төркемчәләргә анализ ясау нәтиҗәләре зенотевирның COVID-19 пациентларында симптомнар озынлыгын кыскартырга мөмкинлеген күрсәтте. Бу нәтиҗәләр тулысынча күрсәтә, enенотевир бу күрсәткечтә зур файдага ия.
Бу тикшеренү өчен бик кыйммәтле нәрсә - ул эффективлыкны бәяләү өчен яңа критерий кабул итә. Без кәгазьгә кушымтадан күрәбез, авторлар бу эффективлыкның соңгы ноктасының ышанычлылыгын күрсәтү өчен шактый вакыт сарыф иттеләр, шул исәптән 11 төп симптомның кат-кат чараларының эзлеклелеген һәм 14 симптом белән бәйләнешен. Зәгыйфь халык, аеруча төп медицина шартлары булган һәм симез кешеләр, өйрәнүдән күбрәк файда күрәләр. Бу тикшерүнең ышанычлылыгын күп яктан раслый, һәм шулай ук enенотевирның тикшеренү кыйммәтеннән клиник кыйммәткә күчүен күрсәтә. Бу тикшеренү нәтиҗәләренең чыгарылуы безгә Кытай тикшерүчеләренең халыкара танылган проблемаларны иҗади чишүдә уңышларын күрергә мөмкинлек бирә. Илебездә инновацион препаратлар үсеше белән без котылгысыз рәвештә охшаш клиник сынау проектлау проблемалары белән очрашачакбыз, киләчәктә аларны бозырга кирәк.
Пост вакыты: 20-2024 гыйнвар