яңалыклар

Вакцина ясау эше еш кына рәхмәтсез итеп сурәтләнә. Дөньядагы иң зур сәламәтлек саклау табибларының берсе Билл Фоге сүзләре буенча, "Сезне беркайчан да белмәгән чирдән коткарганыгыз өчен сезгә беркем дә рәхмәт әйтмәс."

Ләкин сәламәтлек саклау табиблары инвестицияләр кереме бик зур, чөнки вакциналар аеруча балалар өчен үлем һәм инвалидлыкны кисәтәләр. Алай булгач, нигә без вакцина-профилактик авыруларга каршы вакцина ясамыйбыз? Сәбәбе - вакциналар эффектив һәм куркынычсыз булырга тиеш, алар сәламәт кешеләрдә кулланылсын, бу вакцина үсеш процессын озын һәм катлаулы итә.

2020 елга кадәр, башлангыч концепциядән вакциналарны лицензияләүгә кадәр уртача вакыт 10-15 ел, иң кыска вакыт дүрт ел (вакцина). 11 ай эчендә COVID-19 вакцинасын эшләү гадәттән тыш батырлык, яңа вакцина платформаларында күп еллар дәвамында үткәрелгән төп тикшеренүләр ярдәмендә мөмкин булган mRNA. Алар арасында 2021 Ласкер клиник медицина тикшеренүләре премиясе лауреатлары Дрю Вайсман һәм доктор Каталин Карико кертемнәре аеруча мөһим.

Нуклеин кислотасына каршы вакциналар принцибы Уотсон һәм Крикның үзәк законында тамырланган, ДНК mRNAга, ә mRNA белгечләргә тәрҗемә ителә. 30 ел чамасы элек күзәнәккә яки теләсә нинди тере организмга ДНК яки mRNA кертү нуклеин кислотасы эзлеклелеге белән билгеләнгән аксымнарны күрсәтәчәге күрсәтелде. Озакламый, нуклеин кислотасына каршы вакцина концепциясе экзоген ДНК белән күрсәтелгән протеиннар саклаучы иммун реакция тудырганнан соң расланды. Ләкин, ДНК вакциналарын реаль дөньяда куллану чикләнгән, башта ДНКны кеше геномына интеграцияләү белән бәйле куркынычсызлык проблемалары аркасында, соңрак ДНКны ядрога эффектив китерүне киңәйтү кыенлыгы аркасында.

Моннан аермалы буларак, mRNA, гидролизга бирелсә дә, эшкәртү җиңелрәк булып күренә, чөнки mRNA цитоплазма эчендә эшли, шуңа күрә ядрога нуклеин кислоталарын китерергә кирәк түгел. Вайсман һәм Кариконың дистәләгән еллык тикшеренүләре башта үз лабораториясендә, соңрак ике биотехнология компаниясенә (Модерна һәм BioNTech) лицензияләнгәннән соң, mRNA вакцинасы чынбарлыкка әверелде. Аларның уңышлары өчен нәрсә ачкыч булган?

Алар берничә киртәне җиңделәр. mRNA тумыштан килгән иммун системасы танылу рецепторлары белән таныла (FIG. 1), шул исәптән Толлга охшаган рецепторлар гаиләсе әгъзалары (TLR3 һәм TLR7 / 8, алар ике катлы һәм бер полосалы РНКны сизәләр) һәм ретиноислота I ген белок (RIG-1) юлын китерә, ул үз чиратында ялкынсыну һәм күзәнәк үлеме (RIG-1) цитоплазмик үрнәк. шулай итеп адаптив иммун системасын активлаштыра). Шулай итеп, хайваннарга mRNA кертү шок тудырырга мөмкин, бу кабул ителә торган начар йогынтыдан саклану өчен кешеләрдә кулланыла ала торган mRNA күләме чикләнгән булырга мөмкин.

Ялкынлануны киметү юлларын барлау өчен, Вайсман һәм Карико үрнәк тану рецепторларының патогеннан алынган РНК белән үз РНКларын аеру ысулын аңларга юл тоттылар. Алар бик күп күзәнәкле Rnas, мәсәлән, бай рибосомаль Rnas, бик үзгәртелгәннәрен һәм бу модификацияләр үз Rnasларына иммун танылудан качарга мөмкинлек биргәнен фаразладылар.

Вайсман һәм Карико күрсәткәнчә, mRNA-ны псевдуридин белән осидин урынына үзгәртү иммун активлашуны киметкәндә, протеиннарны кодлау сәләтен саклап калган. Бу модификация белок җитештерүне арттыра, модификацияләнмәгән mRNAга караганда 1000 тапкырга кадәр, чөнки үзгәртелгән mRNA белок киназ R белән танылудан кача (сенсор РНКны таный, аннары фосфорилатлар һәм eIF-2α тәрҗемә инициативасы факторын активлаштыра, шуның белән белок тәрҗемәсен туктата). Псевдуридин үзгәртелгән mRNA - Модерна һәм Pfizer-Biontech тарафыннан эшләнгән лицензияле mRNA вакциналарының таянычы.

Соңгы ачыш mRNA-ны гидролизсыз пакетлау өчен иң яхшы ысулны һәм аны цитоплазмага китерүнең иң яхшы ысулын билгеләү иде. Берничә вируска каршы вакциналарда берничә mRNA формуласы сынадылар. 2017-нче елда, мондый сынаулардан алынган клиник дәлилләр шуны күрсәтте: липид нанопартиклары белән mRNA вакциналарын анкапсуляцияләү һәм тапшыру идарә ителә торган куркынычсызлык профилен саклап, иммуногенитетны көчәйтте.

Хайваннардагы тикшеренүләр күрсәткәнчә, липид нанопартиклары лимфа төеннәрен агызуда антиген тәкъдим итүче күзәнәкләргә каршы торалар һәм CD4 ярдәмчесе T күзәнәкләренең аерым төрләрен активлаштырып җавапка булышалар. Бу Т күзәнәкләре антитела җитештерүне, озын гомерле плазма күзәнәкләренең санын һәм җитлеккән В күзәнәкләренең реакция дәрәҗәсен арттырырга мөмкин. Хәзерге вакытта лицензияләнгән COVID-19 mRNA вакциналары икесе дә липид нанопартик формулаларын кулланалар.

Бәхеткә, төп тикшеренүләрдәге бу алгарышлар пандемия алдыннан ясалды, фармацевтика компанияләренә уңышларына нигез салырга мөмкинлек бирде. mRNA вакциналары куркынычсыз, эффектив һәм массалы җитештерелә. 1 миллиардтан артык доза mRNA вакцинасы кулланылган, һәм 2021 һәм 2022 елларда җитештерүне 2-4 миллиард дозага кадәр арттыру COVID-19 белән дөньякүләм көрәш өчен бик мөһим булачак. Кызганычка каршы, бу тормышны саклаучы коралларга керүдә зур тигезсезлек бар, mRNA вакциналары хәзерге вакытта күбесенчә югары керемле илләрдә башкарыла; Вакцина җитештерү максималь дәрәҗәгә җиткәнче, тигезсезлек дәвам итәчәк.

Киңрәк итеп әйткәндә, mRNA вакцинология өлкәсендә яңа таң вәгъдә итә, безгә гриппка каршы вакциналарны яхшырту, һәм малярия, ВИЧ, туберкулез кебек авыруларга каршы вакциналар булдырырга мөмкинлек бирә, күп санлы пациентларны үтерә һәм гадәти ысуллар белән чагыштырмача эффектив түгел. Вакциналар үсеше өчен вакцина үсеше ихтималлыгы түбән булганга һәм шәхси прививкалар кирәклеге аркасында моңа кадәр авыр булган рак кебек авырулар хәзер каралырга мөмкин. mRNA вакциналар турында гына түгел. Бүгенге көнгә без пациентларга салган миллиардлаган доза mRNA аларның куркынычсызлыгын исбатлады, протеин алмаштыру, РНК интерфейсы, һәм CRISPR-Cas (кыска палиндромик кабатлаулар һәм бәйләнешле Cas endonucrenases) кебек башка РНК терапияләренә юл ачты. РНК революциясе яңа гына башланган иде.

Вайсман һәм Кариконың фәнни казанышлары миллионлаган кешене коткарды, һәм Кариконың карьера сәяхәте уникаль булганга түгел, ә универсаль булганга хәрәкәт итә. Көнчыгыш Европа иленнән гади кеше, ул үзенең фәнни хыялларын тормышка ашыру өчен Америкага күченде, бары тик АКШ идарә итү системасы, еллар дәвамында куркынычсыз финанслау һәм демонстрация белән көрәшү өчен. Ул хәтта лабораторияне дәвам итәр өчен һәм хезмәтен дәвам итәр өчен хезмәт хакын кыскартырга ризалашты. Кариконың фәнни сәяхәте бик авыр булды, академиядә эшләүче күп хатын-кызлар, иммигрантлар һәм азчылыклар. Әгәр дә сез доктор Карико белән танышу бәхетенә ирешсәгез, ул басынкылык мәгънәсен гәүдәләндерә; Бу аның үткәндәге авырлыклары булырга мөмкин.

Вайсман һәм Кариконың авыр хезмәте һәм зур казанышлары фәнни процессның һәр ягын күрсәтә. Адымнар, чакрымнар юк. Аларның эше озын һәм авыр, ныклык, зирәклек һәм күрү таләп итә. Без онытмаска тиеш, бөтен дөньяда әле дә вакциналар юк, безнең арада COVID-19 прививкалау бәхетенә ирешүчеләр вакциналарның саклагыч өстенлекләре өчен бик рәхмәтле. Ике төп галимне котлыйбыз, аларның искиткеч эше mRNA вакциналарын реаль иткән. Мин башкаларга чиксез рәхмәтемне белдерүдә катнашам.