яңалыклар

Альцгеймер авыруы, картларның иң еш очрагы, күпчелек кешеләрне җәберли.

Альцгеймер авыруын дәвалаудагы кыенлыкларның берсе - терапевтик препаратларның ми тукымасына китерелүе кан-ми барьеры белән чикләнгән. Тикшеренү ачыклаганча, МРИ җитәкчелегендәге аз интенсив фокуслы УЗИ Альцгеймер авыруы яки башка неврологик бозулар булган пациентларда кан-ми киртәсен кире ача ала, шул исәптән Паркинсон авыруы, баш ми шешләре һәм амиотрофик склероз.

Күптән түгел Көнбатыш Вирджиния Университетының Рокфеллер Нейрология фәннәре институтында үткәрелгән кечкенә дәлил күрсәткәнчә, Альцгеймер авыруы булган пациентлар фокуслы УЗИ белән берлектә кан-ми барьерын вакытлыча ачканнар, сынау ягында ми амилоид бета (Aβ) авырлыгын сизелерлек киметкәннәр. Тикшеренүләр баш миендәге бозуларны дәвалау өчен яңа ишекләр ача ала.

Кан-ми киртәсе баш миен зарарлы матдәләрдән саклый, шул ук вакытта кирәкле матдәләр аша үтәргә мөмкинлек бирә. Ләкин кан-ми киртәсе шулай ук ​​терапевтик препаратларны мигә китерергә комачаулый, Альцгеймер авыруын дәвалаганда аеруча кискен. Дөнья яше белән Альцгеймер авыруы белән авыручылар саны елдан-ел арта, һәм аны дәвалау мөмкинлекләре чикле, бу сәламәтлек саклауга зур йөк сала. Aducanumab - амилоид бета (Aβ) - моноклональ антитела, ул Альцгеймер авыруын дәвалау өчен АКШ Азык-төлек һәм Наркотиклар Идарәсе тарафыннан расланган, ләкин аның кан-ми барьерына үтеп керүе чикләнгән.

Фокуслы УЗИ механик дулкыннар чыгара, алар кысылу һәм эретү арасында тибрәнүләр тудыра. Канга укол ясап һәм УЗИ кырына эләккәндә, күбекләр тирә тукымаларга һәм канга караганда күбрәк кысыла һәм киңәя. Бу тибрәнүләр кан тамырлары стенасында механик стресс тудыралар, эндотелия күзәнәкләре арасындагы тыгыз бәйләнешне сузалар һәм ачалар (астагы рәсем). Нәтиҗәдә, кан-ми барьерының бөтенлеге бозыла, молекулалар мигә таралырга мөмкинлек бирә. Алты сәгать эчендә кан-ми киртәсе үзеннән-үзе дәвалана.

Рәсемдә кан тамырларында микрометр зурлыктагы күбекләр булганда, капиллярлы стеналарга юнәлешле УЗИ тәэсире күрсәтелә. Газның югары кысылуы аркасында күбекләр контрактлаша һәм тирә тукымаларга караганда киңәя, эндотелия күзәнәкләренә механик стресс китерә. Бу процесс тыгыз бәйләнешнең ачылуына китерә, һәм шулай ук ​​астроцитларның кан тамырлары диварыннан төшүенә китерергә мөмкин, кан-ми барьерының бөтенлегенә зыян китерә һәм антитела диффузиясенә ярдәм итә. Моннан тыш, фокуслы УЗИга эндотелия күзәнәкләре актив вакуолар транспорт активлыгын көчәйттеләр һәм эффлюс насос функциясен бастырдылар, шуның белән баш миенең антителалардан арынуын киметтеләр. В рәсемендә УЗИ дәвалау планын эшләү өчен исәпләнгән томография (КТ) һәм магнит резонанс күзаллау (МРИ), 18F-флубитабан позитрон эмиссия томографиясе (PET), дәвалау вакытында кулланылган УЗИ дәвалау алдыннан антитела инфузиясе, һәм дәвалау өчен кулланылган микровесикуляр таралышның акустик мониторингы күрсәтелгән. Фокуслы УЗИ белән эшкәртелгәннән соң алынган рәсемнәрдә Т1 авырлыктагы контраст көчәйтелгән МРИ бар, ул УЗИ белән эшкәртелгән җирдә кан-ми барьерының ачык булуын күрсәтте. 24 сәгатьтән 48 сәгатькә кадәр УЗИдан соң шул ук өлкәдәге рәсемнәр кан-ми барьерының тулысынча савыгуын күрсәттеләр. 26 атнадан соң пациентларның берсендә күзәтү вакытында 18F-флубитабан PET сканеры дәваланганнан соң баш миендә Aβ дәрәҗәсен киметүен күрсәтте. С рәсемендә дәвалау вакытында МРИ белән идарә ителгән фокуслы УЗИ урнаштыру күрсәтелгән. Ярымшарик трансдуктер шлемында 1000-дән артык УЗИ чыганаклары бар, алар МРИдан реаль вакыттагы җитәкчелек ярдәмендә баш миенең бер фокус ноктасына әверелә.

2001-нче елда фокуслы УЗИ беренче тапкыр хайваннарны өйрәнүдә кан-ми барьерын ачуга этәргеч күрсәтте, һәм алдагы клиник тикшеренүләр күрсәткәнчә, тупланган УЗИ наркотиклар китерүне һәм эффективлыкны көчәйтә ала. Шул вакыттан алып, ачыкланган УЗИ дарулар кабул итмәгән Альцгеймер белән авыручыларда кан-ми барьерын куркынычсыз ача ала, һәм күкрәк рагы ми метастазасына антителалар китерә ала.

Микробубль тапшыру процессы

Микробуббллар - УЗИ контраст агенты, ул гадәттә УЗИ диагностикасында кан агымын һәм кан тамырларын күзәтү өчен кулланыла. УЗИ терапиясе вакытында октафлоропропанның фосфолипид белән капланган пироген булмаган күпер асылынуы венага кертелде (1Б рәсем). Микробуббллар бик полидисперсияләнгән, диаметрлары 1 ммнан 10 ммнан артык. Октафлоропропан - тотрыклы газ, ул метаболизацияләнми һәм үпкә аша чыгарыла ала. Күпчелекне ураган һәм тотрыклыландырган липид кабыгы өч табигый кеше липидыннан тора, алар эндоген фосфолипидларга охшаш метаболизацияләнә.

Фокуслы УЗИ булдыру

Фокуслы УЗИ пациентның башын әйләндереп алган ярымшарик трансдуктер шлемыннан ясала (1С рәсем). Каска 1024 мөстәкыйль контрольдә тотылган УЗИ чыганаклары белән җиһазландырылган, алар табигый рәвештә ярымшар үзәгендә тупланган. Бу УЗИ чыганаклары синусоидаль радио ешлык көчәнешләре белән идарә итәләр һәм магнит резонанс күзәтү ярдәмендә УЗИ дулкыннарын чыгаралар. Пациент шлемка киеп, УЗИ җибәрүне җиңеләйтү өчен баш тирәсендә әйләнә. УЗИ тире һәм баш сөяге аша ми максатына бара.

Баш сөяге калынлыгының һәм тыгызлыгының үзгәрүе УЗИ таралышына тәэсир итәчәк, нәтиҗәдә УЗИ лезониягә барып җитү өчен бераз башка вакыт. Бу бозуны баш сөяге формасы, калынлыгы, тыгызлыгы турында мәгълүмат алу өчен югары резолюцияле исәпләнгән томография мәгълүматларын алу белән төзәтеп була. Компьютер симуляциясе моделе кискен фокусны торгызу өчен һәр саклагыч сигналның компенсацияләнгән фаза сменасын исәпли ала. RF сигнал фазасын контрольдә тотып, УЗИ электрон юнәлештә булырга һәм УЗИ чыганак массивын күчермичә күп күләмдә тукыманы капларга мөмкин. Максатлы тукыманың урнашуы, баш киемен кигәндә башның магнит резонансы белән билгеләнә. Максатлы күләм ультратавышлы якорь нокталарының өч үлчәмле челтәре белән тутырылган, алар һәр якор ноктасында 5-10 мс УЗИ дулкыннарын чыгаралар, 3 секунд саен кабатлана. УЗИ көче кирәкле күпер таралу сигналы ачыкланганчы әкренләп арта, аннары 120 секундка тотыла. Бу процесс максатчан күләм тулысынча капланганчы бүтән мешларда кабатлана.

Кан-ми барьерын ачу тавыш дулкыннарының амплитудасын билгеле бер бусагадан артып китүне таләп итә, аннан тыш, тукыманың зарарлыгы булганчы, басым амплитудасы арта, эритроцит экзозмозы, кан китү, апоптоз һәм некроз булып күренә, болар барысы да еш кына күпернең таркалуы белән бәйле (инерцион кавитация дип атала). Бусага микробубль зурлыгына һәм кабык материалына бәйле. Микробуббллар белән таралган УЗИ сигналларын табып һәм аңлатып, экспозиция куркынычсыз диапазонда сакланырга мөмкин.

УЗИ белән дәваланганнан соң, контрастлы агент белән Т1 авырлыктагы МРИ кан-ми барьерының максатлы урында ачык булу-булмавын ачыклау өчен кулланылды, һәм экстравазация яки кан китүен раслау өчен T2 авырлы рәсемнәр кулланылды. Бу күзәтүләр, кирәк булса, башка дәвалауларны көйләү өчен күрсәтмә бирә.

Терапевтик эффектны бәяләү һәм перспективасы

Тикшерүчеләр 18F-флубитабан позитрон эмиссия томографиясен чагыштырып, эшкәртелгән өлкә белән каршы яктагы охшаш мәйдан арасындагы аерманы бәяләү өчен дәвалауның Aβ йөгенә тәэсирен бәяләделәр. Шул ук коллективның алдагы тикшеренүләре күрсәткәнчә, УЗИга игътибар итү Aβ дәрәҗәсен бераз киметергә мөмкин. Бу сынауда күзәтелгән кыскарту алдагы тикшеренүләргә караганда да зуррак иде.

Киләчәктә дәвалауны баш миенең ике ягына киңәйтү, аның авыру үсешен тоткарлаудагы эффективлыгын бәяләү өчен бик мөһим булачак. Моннан тыш, озак вакытлы куркынычсызлык һәм эффективлыкны ачыклау өчен күбрәк тикшеренүләр кирәк, һәм онлайн MRI җитәкчелегенә таянмаган чыгымлы эффектив терапевтик җайланмалар киңрәк куллану өчен эшләнергә тиеш. Шулай да, табышмаклар оптимизм уятты, Aβны чистартучы дарулар һәм ахыр чиктә Альцгеймер үсешен акрынайтырга мөмкин.