Cachexia - системалы авыру, авырлыкны киметү, мускул һәм адипоз тукымаларының атрофиясе, системалы ялкынлану белән характерлана. Кэшексия - яман шеш авыруларында үлемнең төп авырлыкларының берсе. Рактан тыш, какексия төрле хроник, зарарлы булмаган авырулар аркасында булырга мөмкин, шул исәптән йөрәк җитешсезлеге, бөер җитешсезлеге, хроник обструктив үпкә авыруы, неврологик авырулар, СПИД һәм ревматоид артрит. Яман шеш авыруларында какексия очраклары 25% - 70% ка җитә ала, бу пациентларның тормыш сыйфатын (QOL) җитди йогынты ясый һәм дәвалау белән бәйле агулануны көчәйтә.
Какексиянең эффектив интервенциясе тормыш сыйфатын яхшырту һәм яман шеш авыруларының прогнозы өчен зур әһәмияткә ия. Ләкин, какексиянең патофизиологик механизмнарын өйрәнүдә ниндидер алгарышка карамастан, мөмкин булган механизмнар нигезендә эшләнгән күпчелек препаратлар өлешчә эффектив яки эффектив түгел. Хәзерге вакытта АКШ азык-төлек һәм наркотиклар әйләнеше идарәсе (FDA) тарафыннан расланган эффектив дәвалау юк.
Какексиядә клиник сынауларның уңышсызлануының күп сәбәпләре бар, һәм төп сәбәп кашексия механизмын һәм табигый барышын яхшы аңламауда булырга мөмкин. Күптән түгел, Пекин Университетының Киләчәк Технология Колледжы профессоры Сяо Руйпинг һәм тикшерүче Ху Синьли бергәләп Табигать Метаболизмы мәкаләсен бастырдылар, лак-GPR81 юлының рак какексиясе барлыкка килүендәге мөһим ролен ачтылар, какексияне дәвалау өчен яңа идея бирделәр. Без моны Нат Метаб, Фән, Нат Рев Клин Онкол һәм башка журналларның кәгазьләрен синтезлап ясыйбыз.
Авырлыкны югалту гадәттә азык кабул итүнең кимүе һәм / яки энергия чыгымнарының артуы аркасында килеп чыга. Элеккеге тикшеренүләр шиш белән бәйле какексиядәге бу физиологик үзгәрешләрнең шеш микроэнергетикасы яшерен цитокиннар белән идарә итүен күрсәтә. Мәсәлән, үсеш дифференциацияләү факторы 15 (GDF15), липокалин-2 һәм инсулинга охшаган протеин 3 (INSL3) кебек факторлар үзәк нерв системасында аппетит көйләү урыннарына бәйләнеп, пациентларда анорексиягә китерә. IL-6, PTHrP, А активины һәм башка факторлар катаболик юлны активлаштырып һәм энергия чыгымнарын арттырып, авырлыкны һәм тукымалар атрофиясен этәрәләр. Хәзерге вакытта, какексия механизмы буенча тикшеренүләр, нигездә, бу яшерен протеиннарга юнәлтелгән, һәм аз тикшерүләр шеш метаболитлары һәм какексия арасындагы бәйләнешне җәлеп итә. Профессор Сяо Руйпинг һәм тикшерүче Ху Синьли шеш метаболитлары күзлегеннән шеш белән бәйле какексиянең мөһим механизмын ачу өчен яңа ысул кабул иттеләр.
Беренчедән, профессор Сяо Руйпинг командасы меңләгән метаболитларны сәламәт контрольдә һәм үпкә яман шешенең тычкан моделендә тикшерде, һәм сөт кислотасы какексия белән тычканнарда метаболитның иң югары күтәрелүен ачыклады. Серум сөт кислотасы дәрәҗәсе шеш үсү белән артты, һәм шеш йөртүче тычканнарның авырлыгы үзгәрү белән нык бәйләнеш күрсәтте. Ungпкә яман шеш авыруларыннан җыелган серум үрнәкләре сөт кислотасының кеше яман шеш авыруы үсешендә төп роль уйнаганын раслый.
Сөт кислотасының югары дәрәҗәсе какексиягә китерә аламы-юкмы икәнен ачыклау өчен, тикшеренү төркеме сөт кислотасын тире астына урнаштырылган осмотик насос аша сәламәт тычканнар канына китерде, ясалма рәвештә сөт кислотасы дәрәҗәсен кашексия белән тычканнар дәрәҗәсенә күтәрде. 2 атна үткәч, тычканнар какексиянең типик фенотибын эшләделәр, мәсәлән, арыклау, май һәм мускул тукымалары атрофиясе. Бу нәтиҗәләр шуны күрсәтә: лактат белән эшләнгән майны яңарту рак күзәнәкләре китергән охшаш. Лактат - рак какексиясенең характерлы метаболиты гына түгел, ә рак белән бәйле гиперкатаболик фенотипның төп арадашчысы.
Алга таба, алар GPR81 лактат рецепторын бетерү шеш һәм лактат-индуктив какексия күренешләрен җиңеләйтүдә зарарлы лактат дәрәҗәсенә тәэсир итмәвен ачыкладылар. GPR81 какексия үсеше вакытында скелет мускулларына караганда иртәрәк тукымаларда һәм әдипоз тукымаларындагы үзгәрешләрдә бик зур чагылыш тапканга, GPR81 тычкан адипоз тукымасында билгеле нокта эффекты системалы ноктага охшаш, шеш китергән авырлыкны киметү, май һәм скелет мускулларын куллануны яхшырту. Бу сөт кислотасы белән идарә итүче яман шеш авыруы үсеше өчен адипоз тукымасында GPR81 кирәклеген күрсәтә.
Алга таба тикшеренүләр раслады, GPR81 белән бәйләнгәннән соң, сөт кислотасы молекулалары майлы Браунинг, липолиз йөртәләр һәм системалы җылылык җитештерүне классик PKA юлы түгел, Gβγ-RhoA / ROCK1-p38 сигнал юлы аша арттыралар.
Яман шеш авыруы патогенезында өметле нәтиҗәләргә карамастан, бу ачышлар эффектив дәвалау ысулларына тәрҗемә ителмәгән, шуңа күрә хәзерге вакытта бу пациентлар өчен дәвалау стандартлары юк, ләкин ESMO һәм Европа клиник туклану һәм метаболизм кебек җәмгыятьләр клиник күрсәтмәләр эшләделәр. Хәзерге вакытта халыкара принциплар матдәләр алмашын алга этәрергә һәм туклану, күнегүләр һәм дарулар кебек алымнар аша катаболизмны киметергә киңәш итә
Пост вакыты: 28-2024 апрель