яңалыклар

Химерик антиген рецепторы (CAR) Т күзәнәк терапиясе кабатланучы яки отрядлы гематологик яманлык өчен мөһим дәвалауга әйләнде. Хәзерге вакытта АКШта базар өчен расланган алты автомобиль CAR продукты бар, Кытайда дүрт CAR-T продукты бар. Моннан тыш, төрле автологик һәм аллоген CAR-T продуктлары эшләнә. Бу киләсе буын продуктлары булган фармацевтика компанияләре гематологик яманлык өчен булган терапияләрнең эффективлыгын һәм куркынычсызлыгын яхшырту өстендә эшлиләр, шул ук вакытта каты шешләргә каршы. CAR T күзәнәкләре шулай ук ​​автоиммун авырулары кебек зарарлы булмаган авыруларны дәвалау өчен эшләнәләр.

CAR T бәясе югары (хәзерге вакытта АКШта CAR T / CAR бәясе 370,000 - 530,000 АКШ доллары, һәм Кытайда иң арзан CAR-T продуктлары - 999,000 юань / машина). Моннан тыш, каты агулы реакцияләрнең югары очрагы (аеруча 3/4 класслы иммуноэффектор күзәнәк белән бәйле нейротоксик синдром [ICANS] һәм цитокин чыгару синдромы [CRS]) аз һәм урта керемле кешеләр өчен CAR T күзәнәк терапиясе алу өчен төп киртәгә әйләнде.

Күптән түгел, Mumbaiиндстан технология институты Мумбай һәм Мумбай Тата Мемориаль Хастаханәсе яңа гуманлаштырылган CD19 CAR T продуктын (NexCAR19) булдыру өчен, аның эффективлыгы булган продуктларга охшаш, ләкин яхшырак куркынычсызлык, иң мөһиме - бәя АКШның охшаш продуктларының уннан бере генә.

АКШ Азык-төлек һәм Наркотиклар Идарәсе (FDA) тарафыннан расланган алты CAR T терапиясенең дүртесе кебек, NexCAR19 да CD19-ны максат итә. Ләкин, АКШта коммерция белән расланган продуктларда, CAR ахырындагы антитела фрагменты гадәттә тычканнардан килә, бу аның ныклыгын чикли, чөнки иммун системасы аны чит дип таный һәм ахыр чиктә чистарта. NexCAR19 тычкан антителасы ахырына кеше протеины өсти.

Лаборатория тикшеренүләре күрсәткәнчә, "гуманлаштырылган" машиналарның антимонополь эшчәнлеге муриннан алынган машиналар белән чагыштырыла, ләкин цитокин җитештерүнең түбән дәрәҗәсе белән. Нәтиҗәдә, пациентларга CAR T терапиясен алганнан соң каты CRS үсеше куркынычы кими, димәк, куркынычсызлык яхшыра.

Чыгымнарны киметү өчен, NexCAR19 тикшеренү төркеме продуктны тулысынча Indiaиндстанда эшләде, сынады һәм җитештерде, анда хезмәт югары керемле илләргә караганда арзанрак.
CARны T күзәнәкләренә кертү өчен, тикшерүчеләр гадәттә лентивирус кулланалар, ләкин лентивируслар кыйммәт. Америка Кушма Штатларында, 50 кешедән торган сынау өчен, лентивираль векторларны сатып алу 800,000 $ булырга мөмкин. NexCAR19 үсеш компаниясе галимнәре чыгымнарны кискен киметеп, ген тапшыру машинасын үзләре булдырдылар. Моннан тыш, Indianиндстан тикшеренү төркеме кыйммәтле автоматлаштырылган машиналар кулланудан сакланып, инженер күзәнәкләрен массалы җитештерүнең арзанрак ысулын тапты. NexCAR19 хәзерге вакытта берәмлеккә якынча 48,000 $, яки АКШ хезмәттәшенең бәясенең уннан бер өлешен ала. NexCAR19 эшләгән компания башлыгы әйтүенчә, киләчәктә продукт бәясе тагын да төшәр дип көтелә.

Ниһаять, бу дәвалануның куркынычсызлыгы FDA белән расланган бүтән продуктлар белән чагыштырганда яхшыра, күпчелек пациентларга дәваланганнан соң реанимация бүлегендә торгызырга кирәк түгел, пациентлар өчен чыгымнарны тагын да киметә.

Мумбайдагы Тата Мемориал Centerзәгенең медицина онкологы Хасмух Джейн Америка Гематология Societyәмгыятенең (ASH) 2023 еллык җыелышында NexCAR19ның 1-нче Фаза һәм 2-нче Фаза сынауларының берләштерелгән мәгълүмат анализы турында хәбәр итте.
Фаза 1 сынау (n = 10) 1 × 107 - 5 × 109 CAR T күзәнәк дозаларының куркынычсызлыгын тикшерү өчен эшләнгән, зур В-күзәнәк лимфомасы (r / r DLBCL), фолликуляр лимфоманы (tFL), һәм төп урта урта зур В-күзәнәк лимфомасын (PMBCL). 2-нче этап сынау (n = 50) - бер куллы, күп үзәкле тикшеренү, R15 яшьтәге пациентларны r / r B-күзәнәк яман шеш авырулары белән теркәлгән, шул исәптән агрессив һәм оккульт В-күзәнәк лимфомалары һәм кискен лимфобластик лейкоз. Пациентларга флюдарабин плюс циклофосфамид алганнан соң ике көннән NexCAR19 бирелде. Максатлы доза ≥5 × 107 / кг CAR T күзәнәкләре иде. Төп нокта объектив җавап ставкасы (ORR) иде, һәм икенчел соңгы нокталарга җавап озынлыгы, тискәре вакыйгалар, прогрессиясез исән калу (PFS), гомумән исән калу (ОС) кертелде.
NexCAR19 белән барлыгы 47 пациент дәваланды, аларның 43е максатчан дозаны алды. Барлыгы 33/43 (78%) пациент 28 көнлек инфузиядән соң бәяләүне тәмамлады. ORR 70% иде (23/33), шуларның 58% (19/33) тулы җавапка иреште (CR). Лимфома когортында ORR - 71% (17/24), CR - 54% (13/24). Лейкемия когортында CR дәрәҗәсе 66% иде (6/9, 5 очракта МРД-тискәре). Кыйммәтле пациентлар өчен уртача күзәтү вакыты 57 көн иде (21 - 453 көн). 3 - һәм 12 ай дәвамында, тугыз пациентның һәм пациентларның дүрттән өч өлеше гафу итүне дәвам иттеләр.
Дәвалау белән бәйле үлем юк иде. Пациентларның берсенең дә ICANS дәрәҗәсе булмаган. 22/33 (66%) пациентлар CRS булдырдылар (61% 1/2 класс һәм 6% 3/4 класс). Шунысы игътибарга лаек, лимфома когортында 3 класстан югары CRS юк иде. 3/4 класс цитопения барлык очракларда да булган. Нейтропениянең уртача озынлыгы 7 көн иде. 28 нче көнне 3/4 нейтропения 11/33 пациентта (33%) һәм 3/4 класслы тромбоцитопения 7/33 пациентта (21%) күзәтелде. Реанимация бүлегенә 1 пациент (3%) керүне таләп итә, 2 пациент (6%) васопрессор ярдәмен таләп итә, 18 пациент (55%) толумаб алган, уртача 1 (1-4) һәм 5 пациент (15%) глюкокортикоид алган. Уртача тору озынлыгы 8 көн (7-19 көн) иде.
Мәгълүматларның бу комплекслы анализы NexCAR19ның B / күзәнәк яманлыгында яхшы эффективлык һәм куркынычсызлык профиле булуын күрсәтә. Анда ICANS юк, цитопениянең кыска озынлыгы, һәм 3/4 CRS класс очрагы түбәнрәк, аны CD19 CAR T күзәнәк терапиясе продуктларының берсе итә. Дару CAR T күзәнәк терапиясен төрле авыруларда куллану җиңеллеген яхшыртырга ярдәм итә.
ASH 2023-дә бүтән автор медицина ресурсларын 1/2 этапта сынау һәм NexCAR19 дәвалау белән бәйле чыгымнар турында хәбәр итте. Төбәк таралган производство моделендә елына 300 пациентта NexCAR19-ның фаразланган бәясе бер пациентка якынча 15,000 $ тәшкил итә. Академик больницада пациентларга клиник идарәнең уртача бәясе (соңгы күзәтү кадәр) якынча 4400 $ (лимфома өчен 4000 $ һәм B-ALL өчен 5565 $). Бу чыгымнарның якынча 14 проценты больницада тору өчен.