Кечкенә үпкә яман шеш авыруы (NSCLC) үпкә яман шешенең гомуми санының 80% -85% тәшкил итә, һәм хирургик резекция NSCLC-ны радикаль дәвалау өчен иң эффектив чара. Ләкин, кабатлануның 15% кимүе һәм периоператив химиотерапиядән соң 5 ел яшәвенең 5% яхшыруы белән, бик зур клиник ихтыяҗ бар.
NSCLC өчен периоператив иммунотерапия - соңгы елларда яңа тикшеренү ноктасы, һәм 3 этаптагы рандиаль контроль сынаулар нәтиҗәләре периоператив иммунотерапиянең мөһим позициясен билгеләде.
Соңгы елларда үпкә яман шеш күзәнәкләре (NSCLC) белән авыручы пациентлар өчен иммунотерапия зур уңышларга иреште, һәм бу дәвалау стратегиясе пациентларның яшәешен киңәйтеп кенә калмыйча, тормыш сыйфатын яхшырта, традицион хирургиягә эффектив өстәмә бирә.
Иммунотерапия кайчан башкарылганына карап, оператив башлангыч этапны дәвалауда иммунотерапиянең өч төп үрнәге бар:
1. Неоаджувант иммунотерапия генә: иммунотерапия шеш күләмен киметү һәм кабатлану куркынычын киметү өчен операция алдыннан ясала. CheckMate 816 тикшерүе күрсәтте: иммунотерапия химиотерапия белән берлектә, неоаджувант этапта химиотерапия белән чагыштырганда, вакыйгаларсыз яшәүне (EFS) сизелерлек яхшыртты. Моннан тыш, неоаджувант иммунотерапия шулай ук пациентларның патологик тулы җавап тизлеген (pCR) яхшырту белән кабатлану дәрәҗәсен киметергә мөмкин, шуның белән операциядән соң кабатлану ихтималын киметә.
2. Бу дәвалау моделенең төп максаты - неоаджувант (операция алдыннан) һәм адвивант (операциядән соңгы) этапларда иммунотерапияне берләштереп, шеш авырулары өчен озак яшәүне һәм дәвалау ставкаларын яхшырту. Keykeynote 671 - бу модельнең вәкиле [2]. Позитив EFS һәм OS нокталары булган бердәнбер рандиальләштерелгән контроль сынау буларак, ул пализумабның эффективлыгын бәяләде, периоператив операциядә резекцияләнә торган этапта Ⅱ, ⅢA, ⅢB (N2) NSCLC пациентлары. Химиотерапия белән чагыштырганда, пембролизумаб химиотерапия белән берлектә уртача EFSны 2,5 елга озайтты һәм авырулар үсеше, кабатлану яки үлем куркынычын 41% ка киметте; KEYNOTE-671 шулай ук NSCLC-ның гомуми исән калу (ОС) файдасын күрсәткән беренче иммунотерапия тикшерүе булды, үлем куркынычын 28% киметү белән (HR, 0.72), яңа этаптагы NSCLC өчен неоаджувант һәм адвивант иммунотерапия.
3. Бердәнбер иммунотерапия: Бу режимда пациентлар операция алдыннан наркотиклар кабул итмәделәр, һәм иммунодруглар операциядән соң калдык шешләренең кабатланмасын өчен кулланылды, бу кабатлану куркынычы булган пациентлар өчен яраклы. IMpower010 тикшерүе операциядән соң адвивант аттилизумабның оптималь ярдәмчел терапиясенә каршы, IB-IIIA (AJCC 7-нче чыгарылыш) NSCLC [3]. Нәтиҗә шуны күрсәтте: аттилизумаб белән адекунт терапиясе PD-L1 позитив пациентларында ⅱA stage этапта авыруларсыз яшәүне (DFS) сизелерлек озайтты. Моннан тыш, KEYNOTE-091 / PEARLS тикшерүе пембролизумабның эффектын IB этаплы IIIA NSCLC белән тулысынча резекцияләнгән пациентларда адекватив терапия буларак бәяләде [4]. Паболизумаб гомуми халыкта шактый озайтылды (HR, 0.76), уртача DFS Паболизумаб төркемендә 53,6 ай, плацебо төркемендә 42 ай. PD-L1 шеш пропорция балллары (TPS) patients50% булган пациентларның төркемчәсендә, DFS Паболизумаб төркемендә озакка сузылса да, чагыштырмача кечкенә күләм аркасында ике төркем арасындагы аерма статистик яктан әһәмиятле булмаган, һәм раслау өчен озаграк күзәтү кирәк иде.
Иммунотерапия башка препаратлар яки терапевтик чаралар һәм комбинация режимы белән берләштерелгәнме, неоаджувант иммунотерапия һәм адвивант иммунотерапия программасын түбәндәге өч төп режимга бүлеп була:
1.
2. Иммунотерапия һәм химиотерапия комбинациясе: Мондый тикшеренүләргә KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], һәм IMpower030 [12] керә. Бу тикшеренүләр периоператив операция чорында иммунотерапия һәм химиотерапияне берләштерү нәтиҗәләрен карады.
3. TIGIT антитела комбинациясе [15] иммун препаратлар кушылуы аша шешкә каршы эффектны көчәйтте. (2) Радиотерапия белән берләштерелгән: мәсәлән, дувалиумаб стереотактик радиотерапия (SBRT) белән кушылып, эре NSCLC терапевтик эффектын көчәйтү өчен эшләнгән [16]; . Берничә иммунотерапия режимын тикшерү шуны күрсәтә: периоператив операция чорында иммунотерапия куллану механизмы әле тулысынча аңлашылмый. Иммунотерапия генә периоператив операциядә уңай нәтиҗәләр күрсәтсә дә, химиотерапия, нурланыш терапиясе, антиангиоген терапия һәм CTLA-4, LAG-3, TIGIT кебек иммун тикшерү пункты ингибиторларын берләштереп, тикшерүчеләр иммунотерапиянең эффективлыгын тагын да арттырырга өметләнәләр.
Эшли алырлык NSCLC өчен оптималь иммунотерапия режимы турында нәтиҗә юк, аеруча периоператив оператив иммунотерапия неоаджувант иммунотерапия белән чагыштырганда, һәм өстәмә адвивант иммунотерапия мөһим өстәмә эффектлар китерә аламы, турыдан-туры чагыштырма сынау нәтиҗәләре җитми.
Форде һ.б. рандиальләштерелгән контроль сынаулар эффектын охшату өчен эзләнүчәнлек баллын анализладылар, һәм төрле факторлар арасында төп демографик һәм авыру характеристикаларын көйләделәр, бу факторларның тәэсир эффектын киметү өчен, CheckMate 816 [1] һәм CheckMate 77T [8] нәтиҗәләрен чагыштырырлык. Уртача күзәтү вакыты 29,5 ай (CheckMate 816) һәм 33,3 ай (CheckMate 77T) булды, EFS һәм башка төп эффективлык чараларын күзәтү өчен җитәрлек вакыт бирде.
Анализда, EFS кадрлары 0,61 булган (95% CI, 0,39 - 0.97), бу периоператив оператив набулиумаб химия терапиясе группасында (CheckMate 77T режимы) неоаджувант набулиумаб кушылган химиотерапия төркеме белән чагыштырганда 39% түбән кабатлану яки үлем куркынычын күрсәтә. Периоператив операция небулиузумаб плюс химиотерапия төркеме барлык пациентларда тыйнак файда күрсәтте, һәм эффект 1% тан ким булмаган PD-L1 шеше булган пациентларда ачыкланды (кабатлану яки үлем куркынычының 49% кимүе). Моннан тыш, pCRга ирешә алмаган пациентлар өчен периоператив оператив набулиумаб кушылган химиотерапия төркеме EFSның (кабатлану яки үлем куркынычын 35% киметү) неоаджувант набулиумаб кушылган химиотерапия төркеменә караганда зуррак файда күрсәтте. Бу нәтиҗәләр периоператив иммунотерапия моделенең неоаджувант иммунотерапия моделенә караганда файдалы булуын күрсәтә, аеруча PD-L1 экспрессиясе түбән булган пациентларда һәм башлангыч дәвалаудан соң шеш калдыклары.
Ләкин кайбер турыдан-туры чагыштырулар (мәсәлән, мета-анализлар) неоаджувант иммунотерапия һәм периоператив оператив иммунотерапия арасында исән калуның зур аермасын күрсәтмәделәр [18]. Аерым пациент мәгълүматларына нигезләнеп мета-анализ ачыклады, периоператив оператив иммунотерапия һәм неоаджувант иммунотерапия EFSда pCR һәм PCR булмаган төркемчәләрдә охшаш нәтиҗәләргә ия булган NSCLC [19]. Моннан тыш, иммунотерапия этабының өлеше, аеруча пациентлар pCRга ирешкәч, клиникада бәхәсле пункт булып кала.
Күптән түгел, АКШ Азык-төлек һәм Наркотиклар Идарәсе (FDA) Онкология Наркотиклар Консультатив Комитеты бу мәсьәләне тикшерде, адвивант иммунотерапиянең конкрет роле әле аңлашылмый [20]. Бу турыда сөйләштеләр: (1) Дәвалауның һәр этабының эффектларын аеру кыен: периоператив программа ике этаптан тора, неоаджувант һәм адвивант, гомуми этапка һәр этапның шәхси өлешен билгеләү кыен, кайсы этапның критик булуын, яки ике этапның да бер үк вакытта үткәрелергә тиешлеген ачыклау кыенлаша; 2) артык дәвалау мөмкинлеге: иммунотерапия ике дәвалау этабында да катнашса, бу пациентларны артык дәвалауга китерергә һәм начар йогынты ясау куркынычын арттырырга мөмкин; (3) Дәвалау авырлыгын арттыру: Адвивант дәвалау этабында өстәмә дәвалау пациентлар өчен дәвалау авырлыгын арттырырга мөмкин, аеруча гомуми эффективлыкка керткән өлеше турында билгесезлек булса. Aboveгарыдагы бәхәскә җавап итеп, төгәл нәтиҗә ясау өчен, киләчәктә тагын да тикшерү өчен тагын да катырак эшләнгән раномизацияләнгән контроль сынаулар кирәк.
Пост вакыты: 07-2024 декабрь