Хәзерге вакытта алкоголик майлы бавыр авыруы (NAFLD) Кытайда һәм хәтта дөньяда хроник бавыр авыруының төп сәбәбенә әйләнде. Авыру спектрына гади гепат стеатехепатиты, алкоголик булмаган статохепатит (NASH) һәм цирроз һәм бавыр яман шеш авыруы керә. NASH гепатоцитларда майның артык туплануы, кәрәзле фиброз белән яисә күзәнәк зарарлыгы һәм ялкынлану белән аерылып тора. NASH пациентларында бавыр фиброзының авырлыгы начар бавыр прогнозы (цирроз һәм аның авырлыклары һәм гепатоселяр карсиномасы), йөрәк-кан тамырлары вакыйгалары, экстрехепатик яманлык һәм үлемгә китерә. NASH пациентларның тормыш сыйфатын тискәре йогынты ясарга мөмкин; шулай да, NASH-ны дәвалау өчен бернинди препаратлар да, терапияләр дә расланмады.
Күптән түгел үткәрелгән тикшеренү (ENLIVEN) Яңа Англия Медицина Журналында (NEJM) күрсәтте, пегозафермин бавыр фиброзын һәм бавыр ялкынсынуын яхшыртты, биопси белән расланган NASH пациентларында.
Калифорния Университеты, Сан-Диего Медицина мәктәбендә профессор Рохит Ломба һәм аның клиник коллективы үткәргән күп үзәкле, ранимизацияләнгән, икеле сукыр, плацебо белән идарә ителгән Фаза 2б клиник сынау, 2021 елның 28 сентябреннән 2022 елның 15 августына кадәр F2-3 NASH биопси белән расланган 222 пациентны теркәде. атна яки 2 атнага бер тапкыр). Беренчел ахыргы нокталар фиброзда 1 этапны яхшырту һәм NASH алга китеше булмаган. NASH фибротик прогрессиясез чишелде. Тикшеренү шулай ук куркынычсызлыкны бәяләде.
24 атна дәваланганнан соң, фиброзның 1 этапта яхшыруы һәм NASHның начарлануы булмаган пациентларның өлеше, һәм NASH регрессиясе һәм фиброз начарланмаган пациентлар саны Пегозаферминның өч доза группасында плацебо төркеменә караганда зуррак булган, атнага бер тапкыр 44 мг белән дәваланган пациентларның аермалары зуррак. Куркынычсызлык ягыннан пегозафермин плацебога охшаган. Пегозафермин белән дәвалау белән бәйле иң еш очрый торган тискәре вакыйгалар - инъекция мәйданында йөрәк төшү, эч китү һәм эритема. Бу 2б сынау этабында, башлангыч нәтиҗәләр пегозафермин белән дәвалануның бавыр фиброзын яхшыртуын күрсәтә.
Бу тикшеренүдә кулланылган пегозафермин - кеше фибробластының үсеш факторының 21 (FGF21) гликолатланган аналогы. FGF21 - бавырдан чыгарылган эндоген метаболик гормон, ул липид һәм глюкоза метаболизмын көйләүдә роль уйный. Элеккеге тикшеренүләр күрсәткәнчә, FGF21 NASH пациентларына бавыр инсулинының сизгерлеген арттыру, май кислотасының оксидлашуын стимуллаштыру һәм липогенезны тыю ярдәмендә терапевтик эффект күрсәтә. Ләкин, табигый FGF21 кыска ярты гомере (якынча 2 сәгать) NASH-ны клиник дәвалауда куллануны чикли. пегозафермин гликозилатланган пегиляция технологиясен куллана, табигый FGF21 ярты гомерен озайту һәм биологик активлыгын оптимальләштерү.
Бу Фаза 2б клиник сынаудагы уңай нәтиҗәләргә өстәп, Табигать медицинасында (ENTRIGUE) басылган тагын бер тикшеренү күрсәткәнчә, пегозафермин шулай ук триглицеридларны, HDL булмаган холестеринны, В аполипопротеинын һәм авыр гипертриглицеридемия авырулары булган пациентларда гепат стеатозын сизелерлек киметә, бу NASH йөрәк-кан тамырлары пациентларының куркынычын киметүгә уңай йогынты ясый ала.
Бу тикшеренүләр шуны күрсәтә: пегозафермин, эндоген метаболик гормон буларак, NASH авыруларына берничә метаболик файда китерә ала, бигрәк тә NASH киләчәктә метаболик бәйләнешле майлы бавыр авыруы дип үзгәртелергә мөмкин. Бу нәтиҗәләр аны NASH-ны дәвалау өчен бик мөһим потенциаль дару итә. Шул ук вакытта, бу уңай өйрәнү нәтиҗәләре пегозаферминны 3 этаптагы клиник сынауларга ярдәм итәчәк.
Ике тапкыр 44 мг яки атна саен 30 мг пегозафермин белән дәвалау гистологик башлангыч ноктага ирешсә дә, бу тикшеренүдә дәвалау вакыты 24 атна гына иде, һәм плацебо группасында туры килү дәрәҗәсе 7% тәшкил итте, бу 48 атна дәвам иткән клиник тикшеренүләр нәтиҗәләреннән шактый түбән иде. Аермалар һәм куркынычсызлык бер үкме? NASH-ның гетерогенлыгын исәпкә алып, киләчәктә зуррак пациент популяциясен кертү һәм препаратның эффективлыгын һәм куркынычсызлыгын яхшырак бәяләү өчен дәвалау вакытын озайту өчен зуррак, күп үзәкле, халыкара клиник сынаулар кирәк.
Пост вакыты: 16-2023 сентябрь